Patientforeningen for Osler patienter i Danmark

Referat  9th HHT konference Antalya

149 deltagere 50 accompagningen + patienter

Første foredrag var meget interessant, Rosemary Ackhurst UC San Francisco

Berettede om Modifier genes, ( gener der ikke selvstændigt styrer en begivenhed, men har betydning for udvikling af sygdom)

De har påvist 3 interessante slags

1-     Endoglin (fra den raske forældre kan have beskyttende effekt mod at udvikle PAAVM, både hos HHT1 og HHT2 patienter. Der er påvist en variant ved en intron snip som beskytter mod PAVM. Varianten findes meget hyppigt (45%)

2-     TgfβM2- PTPN14 tilstedeværelse øger risiko for PAVM både ved HHT1 og HHT2

3-     Tgfβm3 Adam17 har også betydning men knap så kraftigt.

Studiet var meget smukt tilrettelagt og byggede på 768 hollandske velundersøgte patienter og var efterprøvet på franske patienter.

Der på kom 2 lidt kedelige og irrelevante amerikanske register studier og det er USA jo slet ikke gearet til, der må vi bare sige at det er her DK har en kæmpe mulighed for at udføre seriøs og holdbar forskning. Men jeg talte sidenhen med foredrags holderen S Grosse, centers for disease control and prevention- Han var meget interesseret i hvis vi i Danmark kunne evaluerer nytteeffekten af Mutationsscreening i blandt nye HHT patienter. Idet man både i USA og UK har store problemer med at overbevise hhv forsikringsselskaber og health care adminstrators om at der er en  nytte virkning af screening.

Dernæst Utah databasen, de beder meget om input og at vi skriver kliniske oplysninger med når vi anmelder nye mutationer

Session II

Meget intensiv og basalforskningspræget vedrørende stamceller.

I forbindelse med stamceller forskningen har man i dyremodeller påvist at reparationen i blodkarrene efter traume er forstyrret og at endothelial og muskel celler i Kapillærerne er desorganiserede i HHT

Session III

Leversygdomme

Det har i tidligere studier været vist at embolisering ikke er vejen frem ved symptomgivende leversygdomme, men hvad er resultaterne af levertransplantation ?

Levertransplantation i HHT kan være yderst kompliceret pga større blødning. Hvis først det lykkes er der gode chancer (90%) for overlevelse. Hvis der tidligere er foretaget terapi kan levertransplantatione være yderligere besværliggjort-  og en lever kirurg fra Yale havde måtte opgive levertransplantation i 2 af 6 planlagte operationer ( der var rigelig blødning, mange adhærencer efter tidligere behandling og der blev lukket igen patienterne overlevede)  Point systemet for at komme på lever ventelisten i USA, tager ikke højde for HHT problemer. En del HHT patienter må derfor nøjes med en ½ lever fra en ven det er mere besværligt men kan lade sig gøre.

A03 Sophie  Dupuis-Girod

Der er udført et meget flot Phase II studie i LYON Sophie  Dupuis-Girod, vedrørende effekt af Bevacicumab 5 mg/kg 6 gange med 14 dages interval, hvor man kiggede på cardiac index og så en sikker forbedring  hos patienterne. Hovedparten af patienterne fik også væsentlig reduktion i næseblødning. Follow-up indtil nu: ingen alvorlige BV men 2 med forhøjet Blodtryk.

D 24 Kevin Whitehead

I Nord amerika anvendes Bevacizumab til de meget dårlige patienter. Her virker det til HAVM, epistaxis, GI bleeding. men der er ikke set effekt ved diffus PAVM (1 patient)

Der er planlagt et Bevacizumab studie i USA

Session IV

Medical therapy for HHT

Der er en del studier der viser at thaledomid ( der er anti-angiogent og anti-inflammatorisk) virker i hvertfald i in vitro og i dyremodeller. I et lille hollandsk studie har man også vist effekt hos mennesker således at blodkarrene i næseslimhinden er blevet forstærket og næseblødningen reduceret,   der er dog en del bivirkninger forbundet med behandlingen og andre centre har ikke kunnet påvise tilsvarende god effekt.

C03 Segolene Gaillard

Cyklocapron i LYON Sophie  Dupuis-Girod har været arkitekt bag et fransk multicenter studie: Randomiseret placebo cross over kontrolleret 118 patienter indgik de fik 1,5 g cyklocapron per dag i 3 måneder. Der var signifikant reduktion af næseblødningen fra 121 minutter per måned til 105 minutter per måned.  Ingen tromboflebitter i behandlings gruppen. Således signifikant men ikke imponerende reduktion. Ingen sikkerhedsproblemer i løbet af 354 måneders behandling.

LM Botella Raloxifen er et orphan drug det er således designet til brug ved sjældne sygdomme f.eks HHT dvs det kan bruges til sjældne indikationer

Præparatet er et derivat af anti estrogen tamoxifen, det er fremstillet kunstigt for at opnå virkningerne ved tamoxifen, og undgå bivirkningerne.  Præparatet er godkendt til osteoporose  og som anti bryst cancer terapi, det har en god lipid profil, men der er en ganske let øget risiko for tromboemboliske komplikationer. Laboratorie studier i Spanien i forbindelse med en case series med 19 kvinder har vist effekt, og samtidig vist at raloxifen øger expressionen af både endoglin og Alk1, idet raloxifen bindes til en promoter region ¨

Vi er inviteret til at deltage i et spansk styret multicenter studie, med henblik på inklusion af postmenopausale HHT kvinder med epistaxis i et dobblet blindet trial. den endelige økonomiske afklaring af projektet fra spansk side vil blive afklaret i løbet af maj måned. Der skal indgå 110 kvinder 3 arme 0,30 mg,60mg Raloxifen i 180 dage. der skal foretages endoskopi med billeddokumentaion før og efter. følgende lande deltager

DK, Norge,UK,Spanien,Tyskland,Italien og Argentina,

Tamoxifen er undersøgt i en israelsk serie 38 kvinder og har vist signifikant reduktion af næseblødningen og signifikant forbedring af livskvaliteten.

Session V     

B01

C25 Multiple CAVM Canadierne havde set på en population af patienter med CAVM 1999  2,8% havde HHT (56) og 1,9% havde mere end 1 CAVM (38) af disse havde 21 HHT

Møder man 2 patienter med mere end 1 Cavm har den ene patient  formentlig HHT, Konklusion alle patienter med mere end 1 CAVM bør undersøges for HHT.

 Session VI

Screening og billeddiagnostik

B02 Faisal Budhani: Low dose CT thorax  er sufficient til diagnostik af PAVM og som screeningsprocedure-

C09 John A Livesey

I England har de udført et propektivt studie til blandt andet belysning af rygning, her fandt man en klart øget  (Ods rato 10)risiko for cerebral absces blandt rygere i for hold til blandt ikke rygeree. Muligvis skyldes det dårligere tandstatus blandt rygere i forhold til blandt ikke rygere.

Session VIIa

Pulmonary AVM

D27 MWF van Gent

Contrast echo som screenings procedure er blevet undersøgt og fundet effektiv med en sensitivitet på 98,3 % og en negativ prediktive value på 99,4 % men en knap så høj speciifcitet 73,9 og positiv prediktive value på 48,4 %

B 21 ( til PEA)

Pascal Lacombe Trombose af PAVM

I løbet af 5 år har de haft 7 ud af 157 patienter med trombose af PAVM. Man regner med at en trombose i PAVM kan medfører TCI eller apopleksi derfor skal man overveje hvordan de skal behandles. 4 af de 7 patienter havde neurologiske symptomer. Hvis man opdager trombosen inden embolisering bør den behandles med trombolyse og AK –behandling hvis man kan. Hvis den optræder per operativt under embolisring bør man fortsætte embolisering og lukke så tæt som overhovedet muligt.

D28 MWF van Gent

Follow-up studies of positive CE

27 patienter med positive CE men ingen eller meget små PAVM på CT. De blev fulgt i 5 år der var ved fornyet CE ikke ændring i shunt size, men blev der lavet ny CT ??

Session VIII

Epistaxis management

D02 Peter Terry, i løbet af 1 års indsamlinger har man forsøgt at beskrive årstidsvariationen i næseblødning Umiddelbart ingen tegn til variation, studiet ikke afsluttet endnu.

A07 Spanierne har anvendt Etoxisclerol injektion på 300 hht patienter injektionerne er givet submucøst under elementerne med god effekt, problemet er lidt reporter om blindhed ved tilsvarende. man har i Spanien dog kun haft en patient med kortvarigt sløret syn.

B06 USA Sara Richter

27 patienter med YOUNGs procedure 25patienter  forblev  helt lukkede og holdt helt op med at bløde, de 2 der havde let åbning kunne have små betydningsløse blødninger.

Z 02 Bevacizumab næsespray er forsøgt i Holland hvor det hos nogle patienter virkede, men ikke nær så effektivt som i andre studier.

Session X

Genotypes phenotypes correlations

B12 Juvenil polypose.

SMAD4 mutationer påvises hos 18% af patienter med JP. Alle JP patienter med Smad 4 bør screenes for HHT komplikationer Alle HHT patienter med Smad 4 bør screenes for colon cancer og evnt andre GI kræft former

B13 Italienerne havde kigget på hvor lang tid der går fra symptom til korrekt  diagnose ved probander kan der gå op til 30 år. det vides ikke om det er doctors delay eller patients delay

Ikke noget nyt om genotype phenotype relationer andet end der er forskel på hyppigheder i de forskellige lande.

Session XI

B07 Alk 1 regulation af flow responsive gene expression

Expression af Alk1 i wild type zebra fisk er afhængig af blod flow. Hvis der mangler blodflow kommer blodkarret til at ligne Alk1 -/- mutant fisk. dvs store dilaterede kar så mangel på Alk 1 giver store blodkar og tydelige anastomoser.

Alk1 expressionen er up reguleret i forskellige typer væv f.ex ved sår heling og ved iskæmi

Session XII

Clinical management of HHT patients

Claire Shovlin Gennemgik data vedrørende graviditet

HHT pregnancies should be considered high risk (1% mortalitet)

C05 John Livesey association of iron deficiency and iron treatment with venous thromboembolisme and biomarkers in replicate HHT cohorts

Har sammen med Claire Shovlin lavet et nydeligt studie med to cohorter af engelske patienter, 1999-2006 med  309 patienter  her blev fortaget multipel regression og der blev påvist en association mellem påvist forhøjet faktor VIII og jernmangel. Denne sammenhæng blev eftervist i den anden kohorte 221 patienter 2007-2010

Årsagen til relationen mellem jernmangel anæmi og forhøjet faktor VIII er ukendt, Betydningen af Forhøjet faktor VIII blandt patienterne kendes ikke

C06 Chris G Mason Is flying safe for individuals with HHT ?

Selvom besvarelses procenten på 51 % er lige i underkanten, så er det et nydeligt studie som viser at flyvning er en sikker procedure for HHT patienter, uden øget forekomst af tromboemboliske tilfælde, men med en øget forekomst af næseblødning.

C01 Living with HHT

Et norsk studie i coping, patienter med HHT og svær sygdom anvender coping strategier for at leve med sygdommen. intet egentligt nyt i det men nu er der lidt tal på

D10 Urban Geisthoff

Har eftervist traume teorien, ved at sammenligne antal af telangiektaser på hænderne. Der var signifikant flere telangiektaser på den dominante hånd i forhold til den ikke dominante hånd.

Til sidst takkede Henri Plauchu af han går på pension til februar 2012 efter et langt fagligt liv med HHT-

Han modtog en bog om sir William Osler

Alt ialt et særdeles godt møde med mange engagerede deltagere.

Næste møde bliver i foråret 2013 enten i Irland ( arrangeret af den irske patient forening), eller i det Caribiske hav på øen st Martin arrangeret af Hans Jurgen Mager og hans Hollandske gruppe-

Medlem til medlem

Startside